大永元年（1521年），大内、尼子，双雄在石见展开大战，胜负的关键乃是石见国吉见、益田、福屋等有力的国人领主之向背。这些国人领主，好象墙头草一样来回摇摆，经久此次决定干脆强攻，一举解决这一问题。首先，尼子经久攻击都治骏河守的今井城；次年，又攻克福屋一族的乙明城。大内氏派遣的援军与尼子得胜之师在滨田决战，难分胜负，和议退兵。

而此时在山阳方面，大内氏名将陶隆房攻克安艺武田氏的镜山城，已故的武田原繁之后继武田光和再次臣服于大内。安艺豪族毛利元就在判断了双方实力后，决定背反大内，跟从尼子，复夺镜山。元就施计，说降了城将藏田房信的叔父，终于使尼子方大获全胜。经过此战，尼子经久看到了毛利元就智谋的可怕——虽然当时还预料不到，辉煌的尼子家将会覆灭在此人手上……

【兴久之乱】

尼子经久，掌握山阴山阳十一国守护职，人称“阴阳一の太守“。尼子的最盛期在他手上，衰亡的发端也由他开始。

尼子经久曾将要害盐冶的三千贯领地分给三男兴久，兴久贪得无厌，更要求加增家老龟井秀纲的七百贯领地。秀纲听闻此事，在经久面前屡进谗言，兴久惶恐之下，于天文元年（1532年）揭起叛旗。父子双方在佐陀城交战，兴久战败，重臣米原小平内、龟井利纲等均没于阵。兴久逃依岳父、甲山城主山内直通，经久派黑正甚兵卫追击，包围甲山，迫使兴久自杀。

经此内乱，尼子势力衰退，安艺国的有力国人领主，熊谷、宍戸等先后被毛利氏怀柔，山内直通等因怨恨经久杀子的行为，也联络了三吉、多贺山等降伏于毛利元就。天文五年（1536年），尼子军展开反击，一气攻落备后、安艺、石见等各处叛反旧领。诸战中，经久嫡孙尼子诠久奋勇当先，甚至突入美作国，掳得大片土地。于是次年，经久将家督让于诠久，自己退居二线——此时经久八十岁，诠久二十四岁。

尼子诠久（后改名晴久），是武田胜赖一般的豪勇之将。即位初，他就从大内手里夺回石见银山，击破播磨守护赤松政村，并将之放逐，攻克别所就治的三木城，所向披糜。诠久的思路也和胜赖很相似，他把攻击的重点从西线转向东线，目标只有一个——上洛！

既然如此，那么他的下场，也应该和武田胜赖相似。天文八年（1539年），尼子晴久计划讨伐重归大内的毛利氏。他不顾诸将反对，准备倾重兵杀向安艺吉田郡山城。叔祖尼子久幸急忙跑去与病榻上的经久商议，经久唤来晴久责问，但晴久用“臆病野洲（久幸法号）“一句就顶了回去。