周武帝的时候，关于杨坚“非为人下”的传言越来越多，宇文宪和王轨先后提醒过武帝。武帝不信看相的那一套，不耐烦地说：“如果天命真的应在杨坚身上，我们也没法防止呀！”命大的杨坚逃过了众多劫数，还把女儿嫁给了武帝的太子宇文赟，与武帝成了亲家。宣帝即位，杨坚被封为上柱国、大前疑，位列四辅之首。
宣帝一死，杨坚在刘昉和郑译的帮助下，成为左大丞相，一夜之间掌握了北周的大权。韬光养晦多年的杨坚乃是权术高手，他心知必须先控制住宇文氏宗室，便以赵王宇文招之女千金公主远嫁突厥为由，召周武帝的五个弟弟、外放诸藩的赵王宇文招、陈王宇文纯、越王宇文盛、代王宇文达、滕王宇文逌入长安。五人一到长安，立即严加看守，不久就被一一杀掉。
杨坚辅政后的一个月内，连续做了三件事：修改武帝的《刑书要制》，颁布实施，以取代严苛的《刑经圣制》；重新倡导节俭，身体力行；恢复佛、道二教的合法性，以前的僧人、道士，允许重新出家。宣帝胡作非为，已经令宇文氏失去了对关陇集团以及北方世族的凝聚力。杨坚顺应潮流，赢得了相当多的人心，包括韦孝宽这样的北周六朝老将，都支持杨坚。
只有相州总管尉迟迥、郧州总管司马消难和益州总管王谦三家起兵反对杨坚。尉迟迥是宇文泰的外甥，司马消难是周静帝的丈人，王谦是大将军王雄之子，三人受宇文氏厚恩，不愿听命于杨坚。其中最有威胁的是年过七旬的尉迟迥，声望极高，杨坚派韦孝宽等人去接替他，尉迟迥决心做最后一搏。两位老将在战场上相遇，韦孝宽技高一筹，攻入相州治所邺城，尉迟迥自杀。杨坚下令，一把火烧了邺城，把相州的治所迁到南面的安阳。魏晋南北朝时代北方第一大风云都市——邺城，从此消失在历史的漫漫长河之中。（杨坚一生的许多作为中，这一件是最不值得原谅的）
尉迟迥失败，其他两家更没得玩了。两个月间，王谦战败被斩，司马消难投奔南陈，各地的叛乱全部平息。（司马消难在南北朝末期也算是个特色人物。他身为高欢的女婿，宇文阐的丈人，又与杨坚的父亲杨忠结拜为兄弟，生性贪淫，反复无常，一生叛投过齐、周、陈、隋四个王朝，最后杨坚灭陈，他还得到特赦善终。可见，恶人并非都有恶报）
大定元年（公元581年）二月，杨坚完成了受禅的一系列手续，登上皇帝的宝座。鉴于“随”字不够吉利，他把走之底去掉，定国号为隋，改元开皇，是为隋高祖文帝。总共不到一年，隋文帝就推翻了北周，是南北朝所有篡位的开国皇帝中，过渡期最短的，说他得位容易，真不是冤枉他。
隋文帝夺了宇文家的天下不算，还杀光了宇文皇族。宇文泰的子孙二十五家，尽遭屠戮。静帝禅位后即被杀，时年九岁。静帝的两个弟弟年纪更小，同样被杀。甚至宇文氏的旁支疏属，也被几乎杀绝。这是继萧道成之后，屠杀皇族最干净的一次。
隋文帝杨坚这个人，有时过分宽容，有时又过分残忍。但是杀宇文氏，并不是简单的残忍可以说明的，而有其深层的意义。