在希腊人反攻节节胜利，波斯军第三次远征失败后，以雅典为首的希腊联军逐渐转入反攻，并乘机扩张海上势力，企图建立雅典在爱琴海的霸权。
月历2244年秋初，雅典舰队占领赫勒斯滂，打开通向黑海的通路。同年，雅典联合爱琴海沿岸各城邦组成提洛同盟。
月历2245年，希腊联军在西门指挥下，攻占色雷斯沿海地区、爱琴海许多岛屿和拜占庭。同时在欧里墨东河口会战中，西门指挥希腊海军大败波斯舰队。
月历2245年秋，希腊海军在塞浦路斯以东海域重创波斯军。
同年冬天，新年即将到来之际，双方停战议和。雅典全权代表卡利阿斯到波斯首都苏萨谈判，签订《卡利阿斯和约》。和约规定，波斯放弃对爱琴海、赫勒斯滂和博斯普鲁斯海峡的控制，承认退出已经占领了的亚细亚、希腊诸城城池。此次波斯和希腊等联军持续了近四年的战争到此结束，雅典成为爱琴海地区霸主。
在波斯与希腊联军激战之时，月历2243年，艾及国王以马其顿常备军为基础，并从国内各地征集步骑兵、弓箭手、标枪手等兵员，组成一支步兵3万、骑兵5000的远征军，而爱琴海上还有舰船约160艘。
同年夏，艾及国王亲率远征军从都城出发，在波斯大军向温泉关发起进攻，无暇顾及自己之际，艾及大军渡过赫勒斯滂海峡，战争爆发。波斯虽在边境部署骑兵2万，雇佣兵万余，有舰船上百艘战船游弋于与艾及的海域，但在马其顿精锐的步兵、骑兵进攻面前却处于守势。艾及大军渡过海峡后，在马尔马拉海岸遭波斯军阻击。波斯军以骑兵为第一线，沿东岸部署，步兵为第二线，居高临下，凭岸固守。
艾及军沿西岸展开，步兵居中，两翼为骑兵，大将军亚历山大指挥右路，以中部先头骑兵一部佯动，迂回波斯军左翼。当时波斯骑兵随之向南移动，企图阻止艾及大军渡河。波斯军队形出现间隙，艾及军乘机过河，楔入敌阵，利用长矛优势猛烈突击，直捣中营。双方骑兵亦展开激战，波斯守军阵势大乱，伤亡甚众，骑兵千余被歼，步兵2000余人被俘，雇佣兵主将门农率残部逃遁。艾及军仅死百余，首战告捷。艾及大军乘胜顺势南下，先后占领卡里亚、基亚等地，然后北上安哥拉，寻歼波斯军主力，未果。为解除后顾之忧，切断波斯军的陆海联系，艾及军经卡帕多细亚高原进入西里西亚东部的伊苏斯，准备继续南下逐个夺取波斯海军基地。
而此时波希战争中，波斯大军已经第三次远征失败，此时波斯新王也意识到了艾及大军不除，波斯国将有灭国之危，于是与希腊联军议和，之后大军转向，向进入波斯国的艾及大军发动攻击。
波斯新王先行派出使者出使艾及，试图让艾及大军退出波斯，保证一旦艾及大军退出波斯领土，新王对于艾及此次趁波斯与希腊大战之机入侵波斯的事情不予与追究。艾及对于波斯新王的使者，以问斩结果表明了自己的态度。在斩杀使者之后，艾及国王不顾国内文臣武将的反对，命艾及大军分四路对于波斯国腹地发动猛攻，他自己则带领一路约数十万兵马于月历2246年夏抵达采石河，跟波斯隔河对峙。
当时形势危急，艾及国王高踞在刚刚绽起的高台下，隔河望去，准备次日渡河。而对岸的波斯大军此时已经得知第三次远征失败的消息，士气低落到极点，此时刚刚走马上任的虞允文蒿目时艰，毅然负起守卫重任，刚部署完水陆军队，对岸的艾及大军在艾及国王的一声令下，大军浩浩荡荡而来，瞬间抵达波斯守军阵地，直击波斯守军。波斯大将时候应战，时候立即挥舞双刀冲向艾及大军，波斯守军跟着向艾及大军冲杀。艾及大军后退，波斯守军用攻船弩射击敌船，致大批艾及军人死于江中。逃回去的也被艾及国王以叛国罪杀之。
次日，艾及大军又来侵犯，被波斯守军焚毁战船300，大败而去。此时艾及在波斯的主力基本被赶回来的波斯大军歼灭，艾及国王又向波斯守军施用反间计，也被虞允文识破。艾及国王恼羞成怒，率领部队转移至瓜州，想从这里渡河。虞允文率万余军队赴瓜州增强防御，并将马船改造成战舰。艾及国王在瓜州发布军令，实行连坐法:军士逃亡则杀部将，部将逃亡则杀主将。以致人心浮动．导致艾及兵变，艾及国王于帐中被部将所杀。
不久，艾及新王即位，两国议和，艾及大军退回战争发动之前的位置，波艾之战画下一个句号。
令人讽刺的是，导致波斯国与希腊、艾及等国战争的起因，只是一位波斯国贵族来到色雷斯办事，羞辱了一位前来乞讨的乞讨者，被其他闻讯赶来的乞讨者暴揍一顿之后，回到波斯之后，让奉命驻守边境的大伯，也就是波斯守军将领为自己报仇，率军越界杀向色雷斯，而当时的那些乞讨者在揍人之后，明白在色雷斯已经无法呆下去了，便返回了自己的国家，他们都是希腊子民。