然而，良机一去不再，此时高大的小田原已如一道险山，难以攀越。上杉军远来疲乏，粮草补给也逐渐困难，谦信只好在围城半月以后，转向镰仓继任关东管领之位，然后全军撤回越后。
上杉远去，再次被武田信玄牵制在川中岛一线，关东仿佛冰雪初溶，北条氏从冬眠中微笑着醒来。1564年初，氏康在国府台大破里见义弘，关东诸侯再度胆战心惊地降伏于小田原城下。1568年，武田信玄撕毁盟约，进攻骏河；次年，北条、上杉和睦。关东的主人仍然还是小田原北条氏。
非常欣赏剧集《武田信玄》中，杉良太郎先生扮演的北条氏康，欣赏他在海边微笑着喝海鲜味甑汤的风采，欣赏他的那段台词：“多美啊，相模的大海——绝不能让长尾景虎看到相模的海岸！“
【关东·奥两国惣无事令】
当初上杉谦信关东出阵，北条氏康的长子氏政亲将三万五千人往迎，包围了只有七百守兵的枥木城。谦信将八千军来救，离城里半（约八公里）外扎营。他登高而望，冷笑说：“是非我之敌也！“于是以二十三骑冲阵，所到处北条军望风披糜，氏政狼狈逃回相模。
其实北条第四代氏政虽非英雄，却也不是今川氏真一类白痴；假如他毕生所遇到的，都是那批关东诸侯（即使个个都是里见义尧或者佐竹义重）的话，恐怕可以武名震惊天下，并且辉煌不堕的吧。只可惜，他选错了对手。
1571年，北条氏康殁，氏政即位，当年年底即一改父亲的战略，西结武田，北拒上杉。“本能寺之变“后，他与德川家康共同出兵争夺武田旧领，并在上野与真田氏鏖战数年。丰臣秀吉上台后出面调解，将上野沼田分为三份，两份给北条氏，以名胡桃城为中心的三分之一给真田氏。
氏政先后与德川家康、伊达政宗结盟，并迎取家康之女督姬，为世继氏直的夫人。这样，广大的东海、关东、奥羽联成一片，对正在谋夺天下的秀吉造成很大威胁。秀吉在小牧·长久手战败退兵后（此战将在《天下人秀吉》一章中详细描述），用外交手段降伏德川家康，然后于天正十四（1586）年，以太政大臣的名义，发布了《关东·奥两国惣无事令》，即命令以关东的北条、奥州的伊达和羽州的最上为首的东方各诸侯，不得随意开战，侵攻他人领土。
秀吉当时正准备九州出阵，所以对于东方，暂且使用威吓战略。可笑北条氏政以为天下六分之一的领土已在手中，又有坚不可摧的小田原城，与德川、伊达的联盟牢不可破，竟然把秀吉的警告当成耳边风。就在这种形势下，天正十五（1587）年十二月三日，“名胡桃城夺取事件“发生了。
氏康三子氏邦，时为武藏钵形城主，其家臣猪俣范直奇袭名胡桃，真田方守将铃木重则城破后自刃。这一事件，成为秀吉小田原出阵的直接借口。两年后的十二月十日，西征归来的秀吉，在聚乐第大会德川家康、前田利家、上杉景胜等诸将，召开东征军事会议。会议的结果如下：